רוב המפרשים פירשו שהכוס היא כוס התרעלה, שנזכרה גם בדברי הנביאים, (למשל ירמיהו כה), כמשל לפורענות ואסון. לפי זה, הפסוק כולו מדבר על הרשעים, שה' ישקה אותם ביין של פורענות והם יצטרכו לשתות את הכל - עד השמרים (למשל רש"י, מצודות, דעת מקרא) .

• אולם, בפסוק זה, בניגוד לנבואות המדברות על כוס התרעלה, אין רמז לכך שמדובר ביין תרעלה - להיפך, הפסוק מדבר על יין משובח ( חמר ) ועל מזיגה משובחת (מסך).

ורמי ניר כתב:

"ההקשרים מתבררים רק עם ניקוד:

• "יַיִן חָמַר", כלומר, היין מיבול ענבים משובחים, שנאסף בערמות חָמַרִים חָמַרִים;
• "מָלֵא מֶסֶךְ", כלומר, היין המשובח נמסך אל הכוס שתהיה גדושה;
• "וַיַּגֵּר מִזֶּה", כלומר, היין ניגר ונשפך מעבר לגדותיה של הכוס;
• ושימרי טיפטוף היין שניגר מיועדים לתאוות הרשעים מאותה כוס."